马斯克研究人员展示了非编码RNA促进肿瘤形成的时间。bepaly买球

一种推动某个基因产生非编码形式的RNA而不是其蛋白质编码替代物的机制可以促进癌症的生长,bepaly买球报告研究人员在南卡罗来纳医科大学(马斯克)8月21日在网上发表的一篇文章中,2017乘自然细胞生物学.非编码Rbepaly买球NA吸收一种微RNA,阻止上皮细胞向间充质细胞转变,肿瘤发展的关键特征之一。

研究的图形摘要

LNCRNA

hnrnp e1通过直接结合到选择性剪接位点来抑制pnuts的选择性剪接。hnrnp e1基因敲除后结合缺失,磷酸化或其转移到细胞质允许pnuts的选择性剪接,从而产生lncrna pnuts。这种lncrna与mir-205竞争,因此通过允许间充质标记物(如zeb1)的表达来促进EMT。通常是这个小RNA的目标。

从一个基因,细胞通常能产生不同形式的RNA。一个基因中一条DNA链的精确的前RNA拷贝必须被切割并组装成最终的RNA形式。或几种形式,在一个被称为选择性剪接的过程中。然而,尽管这些替代形式的RNA可以编码不同的蛋白质,科学家们发现许多类型的RNA都不存在,相反,它执行着非常不同的功能来调节细胞的命运和行为。microRNAs,例如,以特定的蛋白质编码RNA为基础,帮助降解它们。

这是另一门课,称为长非编码RNA(lnbepaly买球crna)。这是菲利普H特别感兴趣的。HowePh.D.生物化学与分子生物学系主任,汉斯和海伦·科比格在马斯克·霍林斯癌症中心担任肿瘤学主席。豪伊和他的团队发现,一种叫做PNUTS的蛋白质的前RNA可以选择性地拼接,形成一种有助于癌症进展的lncRNA。PNUTS lncrna不编码蛋白质,而是像海绵一样吸收一种特定的microRNA,这种microRNA通常被用来防止上皮细胞向间充质细胞的转变,这是肿瘤生长和转移的一个重要特征。

Howe的团队连接了许多点来解释这是如何发生的。第一,他们发现乳腺癌细胞比正常乳腺上皮细胞含有更多的PNUTS-lncRNA,这是一个很好的初步迹象,表明非编码RNA与癌症的发展有关。bepaly买球这些细胞也更具间充质,这意味着它们更容易形成肿瘤。

接下来他们检测了一种叫做hnrnp e1的核糖核蛋白,与前体RNA结合并抑制选择性剪接。重要的是,他们知道TGFβ,肿瘤细胞大量释放,可以阻止它的束缚,可能允许制作替代表格。计算机模型预测这种核糖核蛋白可以在其选择性剪接位点与PNUTS前体RNA结合。在肺癌和乳腺癌细胞系中,专门设计的RNA探针证实,当核仁蛋白被破坏时,这个精确的剪接位点更容易被暴露,这些细胞有更多的PNUTS lncRNA。当细胞随着时间的推移暴露于TGFβ时,PNUTS lncrna的制造量不断增加。结果表明,核糖核蛋白与选择性剪接位点结合更紧密。在正常情况下,这样就可以制造PNUTS蛋白,但在肿瘤中,另一个拼接部位暴露出来,取而代之的是更多的lncrna。

似乎PNUTS lncrna正在吸收microRNA-205,这释放了斑马1,鼓励细胞更像肿瘤。为了确保这是真的,研究小组把荧光分子贴在zeb1上跟踪它,发现当pnuts-lncrna增多时,更多的荧光分子出现。

果不其然,临床前模型显示,当乳腺和肺肿瘤细胞含有更多PNUTS-lncRNA时,肿瘤的生长速度越来越快。通过连接所有的点,豪威的研究小组已经表明,一个基因可以制造一个蛋白质编码RNA或一个长的非编码RNA。bepaly买球用TGF-β,lncrna像海绵一样吸收microrna-205,释放斑马来驱动上皮到间充质的转变,癌症发展和扩散的关键事件。

这是第一个显示TGFβ如何通过形成一个长的非编码RNA来驱动癌症的研究。bepaly买球豪和他的团队正在进行实验,以寻找其他类似于癌症的长非编码RNA。bepaly买球目标是开发针对他们的疗法。

“我的预测是,这种机制并没有进化成只有一个长的非编码RNA,”豪说。bepaly买球“可能还有其他人以同样的方式生成。”

源-网址:http://www.masc.edu

格雷斯S链接LA,Howley B奥贝利安C帕拉尼萨米VGangaraju VKDiehl JA豪博士(2017) 调节PNUTS mRNA到lncrna剪接开关介导EMT和肿瘤进展. NAT细胞生物学[印刷前电子版]。[ 摘要]

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